Diese "Cocktail-Effekte" bedrohen den Menschen

Chemische Substanzen, die für sich allein genommen für den Menschen ungefährlich sind, werden schädlich, wenn sie gemischt werden. Diese jüngste Entdeckung mischt die Karten in der Toxikologie neu.

Amilo - Coktail-Effekte

Haben Sie Bisphenol A und andere endokrine Disruptoren geliebt? Dann werden Sie die "Cocktail-Effekte" lieben. Diese werden im Mittelpunkt der zweitägigen Debatten stehen, die unter der Schirmherrschaft der Nationalen Agentur für Gesundheitssicherheit (Anses) in Paris von Wissenschaftlern aus allen Bereichen organisiert werden.

Der Titel des Kolloquiums, "Exposition gegenüber Chemikalienmischungen: Welche Herausforderungen für die Forschung und die Risikobewertung?", beleuchtet diesen Begriff, der der breiten Öffentlichkeit noch weitgehend unbekannt ist. Ein Cocktail-Effekt tritt auf, wenn eine chemische Substanz, die man in geringer Dosis für harmlos hielt, in derselben Dosisschädlich wird, wenn sie mit einer anderen Substanz gemischt wird. Seine Toxizität wird gewissermaßen gedopt - Fachleute sagen "potenziert". - potenziert - durch die Wirkung des zweiten chemischen Stoffes.

Die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen sind relativ gut bekannt. Jede chemische Substanz muss, um eine Wirkung auf einen Organismus zu haben, zunächst von diesem metabolisiert werden. Diese Metabolisierung wird von Enzymen durchgeführt. Bei einem Cocktail-Effekt verstärkt die zweite Substanz die Wirkung dieser Enzyme - daher die Potenzierung.

Wissenschaftler haben schon lange vermutet, dass es bei den unzähligen chemischen Substanzen, mit denen wir täglich in Berührung kommen, zu solchen Synergien kommen kann - in einem Stück Asphalt gibt es mehr als 10.000 verschiedene Substanzen, und etwa genauso viele im Rauch, den unsere Dieselmotoren aus stoßen! Bis vor kurzem war es ihnen jedoch noch nicht gelungen, einen Cocktail-Effekt nachzuweisen. Die zunehmende Raffinesse der analytischen Dosierungsmethoden sowie die Revolution der "Omics" (Genomik, Transkriptomik, Proteomik...) haben die Situation verändert. Seit einigen Jahren häufen sich die Studien zu diesem Thema. Vor allem in den Vereinigten Staaten, wo die finanzielle Feuerkraft, die vom National Institute of Environmental Health Science (NIEHS) im Rahmen eines ambitionierten

Nationales Toxikologieprogramm ist mit einem Jahresbudget von fast 130 Millionen US-Dollar der Herausforderung gewachsen.

Kulturelle Revolution

Ohne über die gleichen Mittel zu verfügen - bei weitem nicht! -, haben sich auch französische und europäische Teams mit dem Thema befasst. Ein Team des Inra in Toulouse hat die Genotoxizität (Fähigkeit, die DNA zu schädigen) von sieben Pestizidcocktails gemessen, die aus denjenigen ausgewählt wurden, denen wir am häufigsten über unsere Nahrung ausgesetzt sind. Einer dieser Cocktails, der aus 5 Pestiziden bestand, von denen nur 2 genotoxisch waren, wies einen Cocktail-Effekt auf: Während der giftigste Bestandteil der Mischung erst ab einer Konzentration von 4 Mikromolar (4 Millionstel Mol pro Liter) zu wirken begann, wurde dieser Schwellenwert durch die Vermischung mit den anderen vier auf 0,6 Mikromolar gesenkt. Das Team, das diese Arbeit durchgeführt hat, weist darauf hin, dass 6 der 25 in Cocktails getesteten Substanzen seit Beginn der Studie vom Markt genommen wurden. Dies kann gleichermaßen beunruhigen wie beruhigen....

Im selben Monat, in dem das Inra seine Arbeit über Pestizide vorstellte, testete das Inserm seinerseits die Auswirkungen einer Mischung aus sehr geringen Dosen von Lebensmittelschadstoffen, die häufig in der menschlichen Ernährung vorkommen (darunter Bisphenol A und Phthalate), auf Mäuse, die zuvor durch eine fettreiche Ernährung fettleibig geworden waren. Der "Cocktail", dessen Wirkung hier ermittelt werden sollte, war nicht die Mischung von Schadstoffen aus der Nahrung, sondern die Kombination Fettleibigkeit + Schadstoffe. Bei den getesteten Dosen sind die betrachteten Schadstoffe - theoretisch - ohne Auswirkungen auf die Gesundheit. Und doch zeigte die Studie eindeutig, dass bei den Mäusen - und insbesondere bei den weiblichen Mäusen - eine Reihe von Stoffwechselstörungen auftraten, angefangen mit einer Verschlechterung der Glukoseintoleranz. " Wir liefern einen Konzeptbeweis dafür, dass niedrige Schadstoffdosen, die in der Größenordnung der für den Menschen als wirkungslos geltenden Dosen liegen, tatsächlich eine Wirkung haben, wenn die Exposition chronisch ist und die Schadstoffe als Mischung in einer mit Kalorien angereicherten Nahrung verabreicht werden", fasst Brigitte Le Magueresse Battistoni, die Leiterin der Studie, zusammen.

Diese beiden Veröffentlichungen, neben vielen anderen, scheinen zu derselben Schlussfolgerung zu führen: nämlich dass der traditionelle Ansatz der Toxikologie, bei dem Substanz für Substanz argumentiert wird, ohne mögliche Kombinationen zu berücksichtigen, dringend überdacht werden muss.

Einige, wie der Toxikologe André Cicolella, der als "Whistleblower" das Netzwerk Umwelt und Gesundheit gegründet hat, rufen ihre Kollegen dazu auf, so schnell wie möglich eine Kulturrevolution durchzuführen und mit dem Begriff der Toxizitätsschwelle abzuschließen, der ihrer Meinung nach nicht nur durch den Cocktail-Effekt, sondern auch durch die Besonderheiten der endokrinen Disruptoren völlig überholt ist (siehe unten). Andere, wie der wissenschaftliche Direktor von Anses, Gérard Lasfargues, sind vorsichtiger: "Es stimmt, dass in einer Reihe von Fällen die von den Vorschriften vorgeschriebenen Toxizitätsschwellenwerte nicht mehr gültig sind", räumt er ein. Aber es ist ein Schritt, alles auf den Prüfstand zu stellen, den er nicht zu gehen bereit scheint: "Es ist durchaus möglich, die Problematik der Cocktail-Effekte in die aktuellen Vorschriften einzubeziehen. Aber es ist klar, dass, wenn der Ansatz mit Toxizitätsschwellen beibehalten wird, viele dieser Schwellenwerte radikal nach unten korrigiert werden müssen."Nur die Zukunft wird zeigen, wer von beiden Recht hat. Für uns wäre es jedoch besser, wenn diese Expertendebatte recht bald entschieden würde. Laut einem aktuellen Bericht des Umweltprogramms der Vereinten Nationen (UNEP) starben im Jahr 2011 4,9 Millionen Menschen an den Folgen der Exposition gegenüber Chemikalien.

Geschrieben von Yann VERDO - Journalist - yverdo@lesechos.fr

Conso et Santé, Les Echos.fr - 06/12/2013